“网上药店”这个词起源于美国，1998年哈佛商学院毕业的史密斯创建了全球首家网上药店Drugstore，主营处方药、OTC和美容产品，由于得到全球知名风险投资基金KPCB的融资，迅速规模化发展，在初期还得到了亚马逊网站的大力支持，由于恰逢互联网泡沫，马上有两个跟进者：Soma和PlanetRx，网上药店迅速成为互联网浪潮中的明星。
虽然规模非常小，但是网上药店声势浩大的宣传给老牌传统连锁药店带来了压力，1999年全美第二大连锁药房CVS耗资3000万美金收购Soma，并与其线下药房业务整合，在网上订购后用户可以到任何一家CVS线下药房取货，是全球推进“Site to Store”模式的先行者这一，后来被沃尔玛电子商务玩的如火纯青；Drugstore和PlanetRx都在纳斯达克IPO浪潮中成功登陆，Drugstore的股价一度攀升到67.5美金，市值过70亿美金，随后互联网泡沫破裂，市值均跌至1亿美金以下，PlanetRx由于资金链断裂而宣布破产，资金稍微充足的Drugstore进入了连续十年亏损的漫长历程，为了实现盈利，Drugstore先后开了7个独立B2C网站，业务涉及宠物食品、化妆品、护肤品、保健产品和婴幼儿产品等，品类散乱和资源过于分散，导致Drugstore始终无力扭亏为盈，今年三月被全美最大的连锁药店Walgreens以4.29亿美金收购，当时Drugstore市值已不足2亿美金，至此创造历史的三大独立网上药店全部退出历史。
独立网上药店的艰难跟美国的医药环境有关，处方药市场份额占65%左右，客单价和毛利润率都比较高，但是处方审核权和健康险的药品目录掌握在数以千计的PMB（药品福利管理机构）手中，PMB主要为保险公司和福利机构提供第三方服务，包括福利计划、药品目录、处方审核和零售药店谈判等，很多PMB也有自己的药品邮购中心，网上药店跟PMB的利益并非一致，很难被PMB放到合作名单中，很多用户因为不能报销而在线下药店购买药品，或者通过PMB认可的网上药店（多为传统药房开设）购买，得不到PMB太多支持的独立网上药店药品销售艰难，只能将重心伸向化妆品和保健品等领域。
在美国，虽然以网上药店和邮购为主的新渠道已经占据了美国药品市场超过20%的规模，但是这并不是一个充分竞争的市场，由于大量PMB公司与零售药店进行股权渗透或深度合作，用户往往只能在自身所处PMB组织认可的网上药店（多为传统药店开设）购买，以全美第二大连锁药店CVS为例，2006年以210亿美金收购全美前四的PMB公司Caremark，这进一步支持了其旗下四大药品邮购处理中心，虽然国内同行一直声称CVS网上药店的年销售额超过150亿美金，但是若去掉处方药和健康险因素的影响，其年销售额仅4亿美金左右，其网上药店业务跟传统药房业务融合，出售化妆品、家居、母婴、护理和成人用品等药店不健全的产品。
到了2005年12月，京卫大药房率先拿到《互联网药品交易服务资格证书》，成为国内首家网上药店，后来陆陆续续有三十多家药店拿到了这个证书，近六年来电子商务明星闪耀，但迄今为止还没有一家网上药店年销售额超过5000万，更没有一家真正盈利过，去年3月健客网声称耗资3亿进军网上药店，同年5月平安集团控股一号店，并购广东保利大药房，力图通过“三网融合”模式将医网、药网和信息网整合，今年淘宝开辟医药馆，一度给迷茫期的网上药店行业带来了曙光，却由于资质问题被药监局暂停营业；几经风雨后，VC始终对网上药店处于观望态度，似乎在喧嚣后重新归于沉寂。
中国网上药店的环境比美国还要恶劣的多，医院占据了药品销售的74%左右，尤其是处方药，这部分市场不会被网上药店争抢，真正属于其市场空间的仅仅是药店零售的OTC部分，大概仅有五六百亿的规模，由于医保也没有向网上药店开放，这个规模也要打很大的折扣，而OTC药品存在单价和毛利率低的特点，网上药店在物流和药剂师服务上耗费更多成本，并不适合开展电子商务业务，虽然处于困境中的网上药店都在呼吁处方药销售权和医保支付权，但是从中国的医药政策和电子处方的发展分析，短期内没有推行的可能，缺乏电子处方系统的支持可能会导致处方药滥用和医保滥用，医药分家也存在不确定性，网上药店应该放弃幻想，踏实的寻找更适合自己的路。
相对于OTC药品来说，保健品和营养品领域是高速增长的市场，近几年市场增速在25%以上，市场规模、客单价和毛利率都远高于OTC药品，以益生康健、禾健和恒寿堂为代表的健康品公司正在通过各种创新性模式飞速发展， OTC药品的专营权从来就不是网上药店的机会点，而始终是阻碍其顺利前进的包袱，投身大健康，虽然网上药店失去了专营优势，却可以让凭借所属连锁药店的优势进行资源整合，在健康细分领域进行模式创新，走出一条更适合自身发展的电子商务模式。